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应用文献 | Cancer Science - 砹211-曲妥珠单抗防范HER2阳性的胃癌腹膜转移
点击次数: 发布时间:【2017-09-17】

胃癌腹膜转移(PMGC)是无法治愈的且预后非常差。日本研究人员在一个异种移植的小鼠模型中发现,局部采用装有砹-211(一种非常稀少的天然放射性元素)的曲妥珠单抗,可有效防范人类表皮生长因子受体2HER2)阳性的胃癌腹膜转移。

曲妥珠单抗,是抗HER2的单克隆抗体,它通过将自己附着在HER2上来阻止人体表皮生长因子在HER2上的附着,从而阻断癌细胞的生长,赫赛汀(曲妥珠单抗的商品名称)还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。

研究人员首先发现211-曲妥珠单抗可以特定结合并有效杀死NCI-N87细胞,NCI-N87是在体外或皮下肿瘤中HER2阳性的人类转移胃癌细胞。研究人员建立了一个PMGC小鼠模型,使用N87异种移植物且稳定表达荧光素酶,以放射免疫方法来检测211-曲妥珠单抗对PMGC的作用。

使用Vilber活体成像系统,每周观察肿瘤在PMGC小鼠中的生长情况。

 

 

Fig.3. Locoregional therapy with astatine-211-labeled trastuzumab (211At-tras) in a mouse model of peritoneal metastasis of gastric cancer (PMGC),and tumor monitoring. (a) Treatment schedule. (b)Representative bioluminescence images of tumor growth in the mouse model treated with PBS (control),unlabeled trastuzumab (Tras), 211At (1MBq), or 211At-tras (0.1 or 1 MBq). Images were captured on the day before treatment (Day 0) or at 3,5, or 7 weeks (w) after treatment. The color scale indicates the luminescence intensity per pixel.

 

在该小鼠模型中的生物分布分析显示,与静脉注射相比,腹腔内注射211-曲妥珠单抗是一个更有效的运送211砹至转移肿瘤中的方法。且肿瘤吸收率也提高了60%以上。

 

 

Fig.2. Biodistribution of astatine-211-labeled trastuzumab (211At-trastuzumab) in a mouse model ofperitoneal metastasis of gastric cancer. Uptakes (percentinjected dose per gram of tissue [%ID/g])of 211At in the tumor and otherorgans at 1, 3, 6,12,and 24 h after i.p. (a) or i.v. (b) injection of 211At-trastuzumab (1 MBq).Five (for i.p. injection) or four (for i.v. injection) mice were used at each time point. All data represent mean SD.

 

出人意料地,在6只诱导DNA双链断裂处理的小鼠中,有两只仅单一腹腔注射211-曲妥珠单抗(1MBq)足够完全根除腹腔内散布的HER2阳性的胃癌细胞异种移植物,另有三只彻底降低了肿瘤量。在处理组小鼠中,没有发现体重降低,白细胞减少,在肝脏中也没有显著的生化变化或肾脏功能紊乱。相应地,与对照组相比,局部进行211-曲妥珠单抗治疗可显著延长HER2阳性PMGC小鼠的存活时间。

该实验结果显示,局部进行211-曲妥珠单抗处理有可能为HER2阳性的胃癌腹膜转移治疗提供一个新的选择。

该文章于20178月发表于Cancer Science 上。

Huizi Keiko Li, Yukie Morokoshi, KotaroNagausu, et al. Locoregional therapy with α-emitting trastuzumab against peritoneal metastasis of human epidermal growth factorreceptor 2-positive gastric cancer in mice.Cancer Science, 108 (2017)1648-1656.

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